GLP-1阻止Aβ1-40引起的大鼠海马L-LTP和空间学习记忆的损伤

淀粉样β蛋白（Aβ）在阿尔茨海默病(AD)患者的学习记忆损伤过程中起着重要的作用。同时发现，2型糖尿病(T2DM)与AD的发病有着许多共同之处，用控制糖尿病的药物胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)来治疗AD可能是一个较好的选择。然而，有关GLP-1的神经保护作用尤其是对Aβ1-40诱导的海马常持续长时程增强（L-LTP）和空间学习记忆损伤的保护作用至今仍不清楚。为了进一步探讨GLP-1的神经保护作用，我们研究了GLP-1类似物Val8-GLP-1(7-36)对大鼠在体海马L-LTP的影响，利用Morris水迷宫进行了大鼠空间学习记忆的测试。结果显示： (1) Aβ1-40 (5 nmol) 侧脑室注射没有改变海马基础性兴奋性突触后电位(fEPSPs)，但却压抑了高频刺激（HFSs）诱导的L-LTP； (2) 单独给予Val8-GLP-1(7-36) (0.05 pmol)不影响基础性fEPSPs和L-LTP； (3)Val8-GLP-1(7-36) (0.05 pmol)预处理有效阻止了Aβ1-40诱导的L-LTP损伤； (4) 侧脑室注射Aβ1-40 （5 nmol）可引起大鼠寻找水下平台和空间探索能力下降； (5) Val8-GLP-1(7-36) (0.05 pmol)单独给予不影响大鼠空间学习记忆行为，而预先给予Val8-GLP-1(7-36)却有效阻止了Aβ1-40引起的大鼠空间学习记忆损伤。同时，各组大鼠的游泳速度和可见平台测试结果没有区别。这些结果表明，GLP-1对Aβ所致的突触可塑性伤害具有明显的神经保护作用，提示GLP-1有可能成为AD理想的治疗药物。