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For six decades, Moore's geometric scaling drove progress in semiconductors. That industry compact no longer holds: returns from pure dimensional shrinking have flattened, leading-edge design budgets exceed one billion dollars per chip, and cost-per-transistor at the most advanced nodes is no longer falling. This perspective argues for a successor scaling principle — τ scaling —that adopts time itself, rather than transistor area, as the primary metric of progress, applying a single characteristic time constant τ as the unifying optimization target across twelve orders of magnitude, from a switching transistor to a data-center workload. Two production-scale demonstrations are presented. On a mobile SoC, LogicFolding — a methodology that partitions digital, analog, and memory circuits across vertically stacked active tiers — delivers a 55% step-wise increase in transistor density and a 41% power-efficiency gain at a fixed device node. On AI systems, a co-designed stack comprising the memory-semantic Unified Bus fabric, near-packaged Hi-ONE optical I/O, and edge-to-surface 3D Folding projects more than 100× growth in hardware integration by 2035.The deeper claim is methodological: τ scaling is the first scaling principle since Dennard to establish a shared optimization target across the entire computing stack.

目的：探究IKZF1（Ikaros family zinc finger 1, IKZF1）在骨骼肌再生及卫星细胞功能调控中的作用与机制。方法：利用野生型小鼠缺血再灌注（Ischemia reperfusion, IR）损伤模型和卫星细胞体外分化模型检测IKZF1的表达变化；通过过表达Ikzf1或降解IKZF1蛋白双向探究其对卫星细胞增殖及肌源性分化的影响；采用染色质免疫沉淀（Chromatin immunoprecipitation assay, ChIP）和双荧光素酶报告基因实验分析IKZF1在卫星细胞中对肌源性相关因子的转录调控作用。结果：IKZF1在IR损伤后再生及卫星细胞分化早期均被短暂诱导后迅速下调；过表达Ikzf1抑制了卫星细胞的增殖活性并损害了其分化融合能力；来度那胺诱导的IKZF1降解增强了卫星细胞的增殖与分化能力；IKZF1可以直接结合MyoG（Myogenin, MyoG）启动子抑制其转录活性，从而抑制卫星细胞的终末分化。结论：IKZF1是骨骼肌再生的负向调控因子，通过介导MyoG的转录抑制损害了卫星细胞功能，进而阻碍了骨骼肌的再生进程。本研究在卫星细胞中揭示了IKZF1-MyoG转录抑制轴，为肌肉修复提供了新的机制见解和潜在治疗靶点。

目的：探讨FOS样抗原1（FOS-like antigen 1, FOSL1）在卫星细胞介导的骨骼肌再生中的作用及其分子机制。方法：采用流式细胞分选技术分离小鼠肌卫星细胞，结合免疫荧光染色明确FOSL1表达定位；通过小鼠后肢缺血再灌注（Ischemia-Reperfusion, IR）损伤模型及体外诱导卫星细胞分化，检测FOSL1在骨骼肌再生中的表达特征；利用慢病毒介导的基因过表达技术，在C2C12成肌细胞及卫星细胞中稳定过表达Fosl1，观察其对肌源性细胞增殖与分化表型的影响；进一步通过染色质免疫沉淀及双荧光素酶报告基因实验，探究FOSL1通过转录调控Pax7和MyoD影响该过程的分子机制。结果：FOSL1定位于卫星细胞核，骨骼肌IR损伤后早期快速诱导表达，但随卫星细胞分化逐渐下调；Fosl1过表达促进C2C12成肌细胞及卫星细胞增殖同时抑制其分化；FOSL1结合Pax7启动子并激活其转录，结合MyoD启动子但抑制其转录。结论：FOSL1在骨骼肌损伤早期被快速诱导，通过差异性调控Pax7和MyoD转录，协调肌源性细胞增殖与分化平衡，是骨骼肌再生的关键调控因子。

目的：从肝细胞癌患者肿瘤浸润T细胞中筛选肿瘤反应性T细胞受体，并建立基于类器官与TCR报告细胞共培养的体外功能验证体系。方法：收集肝细胞癌患者肿瘤及癌旁组织，建立患者来源的肿瘤类器官模型。对肿瘤浸润T细胞行单细胞TCR测序，依据克隆扩增分析筛选候选TCR序列。构建TCR慢病毒表达载体，转导至内源性TCR敲除且稳定表达NFAT-ZsGreen报告基因的Jurkat细胞中。将TCR-T报告细胞分别与自体肿瘤类器官及永生化B细胞共培养，通过检测ZsGreen荧光评估TCR激活状态。结果：成功构建HCC-60患者来源的肿瘤类器官及永生化B细胞系。单细胞测序显示肿瘤组织中存在T细胞克隆扩增，筛选出8条候选TCR。功能验证表明，仅候选TCR30在与肿瘤类器官共培养时诱导明显NFAT信号激活，而对永生化B细胞无显著反应。结论：成功建立基于患者来源类器官的TCR功能筛选平台，并初步鉴定出一条具有肿瘤反应性的候选TCR。该体系为个体化TCR-T细胞治疗靶点的筛选提供了实验基础。

针对两级米勒补偿运算放大器多目标优化中仿真代价高、小样本下代理模型泛化能力不足的问题，提出一种解析模型引导的残差学习代理辅助优化框架。首先进行物理先验，以混合集成回归器学习解析模型与SPICE仿真之间的残差，仅需100个训练样本即可达到决定系数不低于0.92的预测精度。其次，设计混合边界置信域约束，有效抑制代理模型在数据稀疏区域的外推误差。在此基础上，构建四轮主动学习循环，将训练样本逐步富集至帕累托前沿附近，最终代理模型的测试决定系数分别达到0.893、0.913、0.809和0.980。最后，以NSGA-III驱动大规模搜索，仅使用616次晶体管级仿真即获得30个高质量非支配设计解，验证成功率达93.75%，各指标平均绝对百分比误差分别为3.9%、12.4%、8.7%和1.8%，相较全仿真驱动优化加速约58倍。帕累托解集的参数分布分析为版图设计提供了明确的优选方向。