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TF和DNA甲基化协同驱动lncRNAs调控转移性皮肤黑色素瘤

皮肤黑色素瘤(CM)是一种恶性肿瘤,转移是导致患者死亡的主要原因。差异表达的lncRNAs在肿瘤预后模型中发挥着重要作用,但表观遗传学修饰的lncRNA在转移性CM(MCM)中的预后影响仍有待阐明。本研究旨在分析转录因子(TFs)和DNA甲基化(DNAm)探针驱动的lncRNA对MCM预后和免疫微环境的影响。检测到差异表达lncRNAs启动子区域内的探针。Searman相关性分析显示,该探针对lncRNAs大多具有负调控作用。由于转录因子识别特定的基序并与探针周围的DNA序列结合,我们系统地鉴定了候选转录因子。通过整合转录组/甲基组数据和相关性分析,获得了TF-Probe-lncRNA三元组关系。进而构建了MCM患者的风险评分模型,发现HEY2-cg14245202-RP11-219G17.4三元组可以有效地将MCM患者分为高风险组和低风险组。与低风险患者相比,高风险患者的存活率明显较低。富集分析表明,与TFs和探针相互作用的lncRNAs与免疫调节和肿瘤转移密切相关。免疫微环境分析表明,MCM的免疫逃逸现象可能与间充质干细胞的数量有关,肥大细胞的浸润和内皮屏障的功能损失可能介导黑色素瘤细胞的转移进展。此外,高危MCM患者的免疫治疗效果有限。

徐星悦;张旭发表时间:2026-04-07
合成糖氯衍生物一类的通用方法

芳基C-糖苷(ACGs)因碳碳键结构稳定、口服生物利用度高,在抗生素、抗肿瘤及抗糖尿病药物研发中具有重要应用价值,备受合成与药物化学领域关注。糖基氯作为关键糖基供体,是构建糖苷骨架及制备烯糖等中间体的核心原料。本课题组长期致力于铁催化还原偶联构建芳基C-糖苷的研究,为拓展该催化体系的底物范围,本文建立了一种通用的糖基氯衍生物合成方法。该方法适用于2,3-位丙叉保护的五元环糖骨架,可高效制备苄基醚、硅醚、烷基醚及烷氧烷基醚等多种保护基修饰的糖基氯衍生物,为其后续功能化转化及芳基C-糖苷的合成研究提供了丰富底物基础。

温卿茹;冯璋发表时间:2026-04-07
利用纵向生物标志物进行脓毒症相关急性肾损伤动态死亡率预测的联合建模:回顾性队列研究

目的:本研究采用联合模型框架,评估了血流及肾功能纵向生物标志物对脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)患者动态死亡风险预测的预后价值。 方法:研究共纳入11809例SA-AKI患者。基线特征定义为首次入住ICU时的数据。在28天的随访期内,收集了血小板计数和血清肌酐的纵向测量值,共计80582个观测值用于分析。 结果:研究建立了一个联合模型,用于评估SA-AKI患者的ICU死亡风险。其中,纵向子模型纳入了血小板计数和估算肾小球滤过率(eGFR);生产子模型则包含了年龄、APACHEIII评分、平均红细胞体积(MCV)、红细胞分布宽度(RDW)、氧分压(PO?)、乳酸、氯化物、国际标准化比值(INR)和部分凝血活酶时间(PTT)。该模型显示出良好的区分能力:训练集中,其在48小时、72小时和96小时的受试者工作特征曲线下面积(AUC)值分别为0.85、0.78和0.71;验证集中对应的AUC值分别为0.81、0.76和0.69。 结论:该联合模型通过整合血小板计数和eGFR的纵向变化轨迹,能够动态预测患者结局。它捕捉了生物标志物当前及历史的波动,并展现出稳健的随时间变化的预测性能。

刘欢;汤在祥发表时间:2026-04-07
一类弧正则多面体的同构判别准则

连通图在连通闭曲面上的2-胞腔嵌入, 称为地图. 多面体是一类具有钻石特性的地图. 如果多面体的自同构群中存在一个点稳定子群为二面体群的子群~$G$, 使得群~$G$ 在多面体的弧集合上作用正则, 并在其面集合上恰有两个轨道, 那么此多面体称为~$2_{0,1}$ 型多面体. 本文给出了~$2_{0,1}$ 型多面体互不同构的充分必要条件.

任凯慧;袁凯;王燕发表时间:2026-04-07
CDX2在肠道稳态与疾病中的双重角色:聚焦于肠道屏障调控

炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一种以慢性、复发性肠道炎症为特征的复杂性疾病,其发病机制涉及遗传、免疫、环境及肠道菌群等多种因素。近年来,肠道上皮屏障功能障碍被广泛认为是IBD发生发展的核心病理环节,屏障结构的破坏可导致肠腔抗原异常易位,触发并持续放大免疫炎症反应。尾型同源盒转录因子2(Caudal-related homeobox 2, CDX2)作为肠道特异性转录因子,在肠上皮细胞分化、增殖及稳态维持中发挥关键的"主调控因子"作用。现有证据表明,CDX2通过精准调控紧密连接蛋白、黏附连接核心组件以及黏液蛋白MUC2来维持肠上皮的结构与功能完整。本综述旨在系统剖析CDX2在稳态维持与IBD发展中的双重功能,特别探讨其在肠道微环境下通过干细胞修复的分子间相互作用。这篇综述不仅有助于肠道稳态调控网络的理解,为更进一步开发以"主动修复屏障"为核心的新型IBD治疗靶点与精准策略提供了理论支撑。

左姝;韩康;周俊发表时间:2026-04-07
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